▎Armstrong

2000年，甘精胰島素獲批上市，迅速成為基礎(chǔ)胰島素的標(biāo)準(zhǔn)療法，并在很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)成為最暢銷的降糖藥品種。此外，由于胰島素的治療窗口較窄，這讓更長(zhǎng)效的胰島素進(jìn)展緩慢。不過，近年來，諾和諾德、禮來的每周一次超長(zhǎng)效胰島素陸續(xù)獲得突破，基礎(chǔ)胰島素很快將進(jìn)入每周一次給藥的新時(shí)代。

在2023年歐洲糖尿病協(xié)會(huì)年會(huì)（EASD）上，諾和諾德公布了每周一次胰島素Icodec與德谷胰島素頭對(duì)頭對(duì)比的三期臨床，Icodec表現(xiàn)出比德谷胰島素更好的降糖效果。

禮來在EASD2023上報(bào)告了每周一次胰島素Efsitora alfa的二期臨床數(shù)據(jù)，與德谷胰島素表現(xiàn)出類似的降糖效果。

諾和諾德Icodec分子設(shè)計(jì)為去除胰島素的B30，同時(shí)引入4個(gè)氨基酸突變：A14E、B16H、B25H、B29K。在B29K連接一個(gè)C20的脂肪酸鏈。相對(duì)于地特胰島素和德谷胰島素（分別偶聯(lián)C14和C16），Icodec結(jié)合白蛋白的能力更強(qiáng)，從而達(dá)到更長(zhǎng)半衰期的目的。A14E、B16H、B25H突變目的在于減少酶切降解，同時(shí)減弱與胰島素受體(IR)的親和力，減少IR介導(dǎo)的清除，進(jìn)一步延長(zhǎng)半衰期。

禮來Efsitora alfa的分子設(shè)計(jì)為IgG2-Fc融合胰島素，為二價(jià)設(shè)計(jì)。

總結(jié)

每天一次的三代長(zhǎng)效胰島素壟斷市場(chǎng)超過20年，終于到了將迎來每周一次超長(zhǎng)效胰島素的新時(shí)代?？梢灶A(yù)見，GLP-1、每周一次胰島素將成為降糖領(lǐng)域的超強(qiáng)組合，前者降糖減重，彌補(bǔ)后者的增重問題，形成完美搭配。