長效化結(jié)構(gòu)設(shè)計司美格魯肽（Semaglutide）是由諾和諾德（Novo Nordisk）研發(fā)的一種新型的胰高糖素樣肽-1受體激動劑（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA），臨床上用于治療2型糖尿病和肥胖等疾病。其結(jié)構(gòu)包括多肽主鏈和C18脂肪酸側(cè)鏈兩個部分。肽鏈結(jié)構(gòu)與人源GLP-1有97%的氨基酸同源性，僅將其2位丙氨酸（Ala, A）和28位賴氨酸（Lys, K）分別替換為α-氨基異丁酸（Aib）和精氨酸（Arg, R），有效掩蓋了DPP-4（二肽基肽酶-4）的水解位點，顯著增強了藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性。同時，在20位賴氨酸（Lys,

根據(jù)《建設(shè)項目環(huán)境保護管理條例》、《建設(shè)項目竣工環(huán)境保護驗收暫行辦法》相關(guān)要求，現(xiàn)將我公司（成都普康唯新生物科技有限公司）分子類藥物遞送平臺建設(shè)項目竣工信息公示如下：成都普康唯新生物科技有限公司分子類藥物遞送平臺建設(shè)項目位于成都市溫江區(qū)騎士大道溫泉大道三段旁金地威新·溫江智造園3號樓，項目主體工程及配套的環(huán)保設(shè)施已按環(huán)評及批復(fù)要求建成，項目竣工日期為 2024年10月 15日。 聯(lián)系人：羅星竣聯(lián)系電話：19940869687建設(shè)單位（公章） 2024年10月15日

藥物的半衰期決定了它在體內(nèi)的停留時間，藥物半衰期過短可以通過縮短給藥間隔和增加給藥劑量來補償，但存在成本和安全性以及依從性方面的限制。那些獲得了監(jiān)管批準(zhǔn)的多肽藥物與內(nèi)源性肽相比，藥物的血漿半衰期顯著提高，為我們提供了將肽的體內(nèi)穩(wěn)定性從幾分鐘提高到幾小時或更長時間的成功案例。多肽類藥物使用不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾策略，延緩血液或組織蛋白酶介導(dǎo)的降解和失活，從而增強多肽候選藥的成藥性。2022年4月，CDE發(fā)布《胰島素類產(chǎn)品生物類似藥藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》。雖然該指南明確的適用范圍為采用重組產(chǎn)品技術(shù)表達、制備的7種胰島素類產(chǎn)品的生物類似藥，實際上現(xiàn)代藥品研發(fā)與生產(chǎn)本質(zhì)應(yīng)基于科學(xué)性（數(shù)據(jù)）和風(fēng)險管理

長效胰島素：即將進入每周一次新時代 2000年，甘精胰島素獲批上市，迅速成為基礎(chǔ)胰島素的標(biāo)準(zhǔn)療法，并在很長時間內(nèi)成為最暢銷的降糖藥品種。此外，由于胰島素的治療窗口較窄，這讓更長效的胰島素進展緩慢。不過，近年來，諾和諾德、禮來的每周一次超長效胰島素陸續(xù)獲得突破，基礎(chǔ)胰島素很快將進入每周一次給藥的新時代。

2022年9月7日，禮來GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑Tirzepatide（替爾泊肽）注射液的上市申請獲得NMPA受理。2022年5月13日，Tirzepatide已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療二型糖尿病，商品名為Mounjaro。Tirzepatide的分子結(jié)構(gòu)如下。Tirzepatide在三期臨床中表現(xiàn)出優(yōu)于司美格魯肽等的降糖和減重效果。禮來Tirzepatide一共有9項3期臨床，其中藥效學(xué)的5項關(guān)鍵三期臨床1-5已經(jīng)全部成功，其中2為索馬魯肽頭對頭、3為德谷胰島素頭對頭、4為甘精胰島素頭對頭、5為聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素。這5項三期臨床的成功意味著Tirzepatide將站穩(wěn)降糖藥的地位。

2022年5月13日，禮來GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑Tirzepatide獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療二型糖尿病，商品名為Mounjaro。

NOTA作為螯合物在tumour顯像及存在的問題,提供一種更為理想的含NOTA結(jié)構(gòu)的奧曲肽類生長抑素前體化合物,并用放射性核素對該前體化合物進行標(biāo)記,得到成本低、標(biāo)記率高、穩(wěn)定性好﹑顯像或性能強的A-NOTA-TATE生長抑素配體化合物。以NOTA作為整合劑,也是配位基團。NOAT與放射性核素如Ga形成的整合物Ga-NOTA為變形的八面體結(jié)構(gòu),三個NOTA環(huán)上的氮原子以及環(huán)臂上羧酸的氧原子與6Ga配位， 68Ga-NOTA的熱力學(xué)穩(wěn)定常數(shù)約為30.98,比6Ga-DOTA高出10個數(shù)量級。而且NOTA配位基團可通過與A11F配位獲得'TF標(biāo)記的NOTA-TATE,也可用于64Cu、67Ga、9

CaCo-2細胞模型法評價SNAC對Semaglutide腸吸收影響的實驗方案草案 1、CaCo-2 細胞模型簡介CaCo-2細胞系人結(jié)腸腺癌細胞(the human colonadenocarcinoma cell line)是一種結(jié)構(gòu)和功能類似于分化的小腸上皮細胞，具有微絨毛等結(jié)構(gòu)，并含有與小腸刷狀緣上皮相同的酶系統(tǒng)，也具有小腸上皮類似的胞飲功能，可以用來進行模擬體內(nèi)腸轉(zhuǎn)運的實驗。在細胞培養(yǎng)條件下，CaCo-2細胞生長在多孔的可滲透聚碳酸酯膜上的細胞可融合并分化為類腸上皮細胞，形成連續(xù)的單層。2、CaCo-2 細胞模型的運用現(xiàn)代藥物研發(fā)成功與否，與藥物的代謝特性密切相關(guān)。人工合成和篩選的化